Candidato a vacina contra o HIV induz resposta imune em ensaio clínico inicial

Uma vacina experimental contra o HIV induziu anticorpos amplamente neutralizantes entre um pequeno grupo de voluntários em um estudo de Fase 1. Os resultados sugerem que um regime de duas doses da vacina, com intervalo de oito semanas, pode provocar respostas imunes contra o vírus da imunodeficiência humana.

Os resultados do ensaio clínico, publicados quinta-feira no Dia Mundial da AIDS na revista Science , estabelecem “prova clínica de conceito” em apoio ao desenvolvimento de regimes de reforço para induzir respostas imunes contra a infecção pelo HIV, para a qual não há cura e que pode causar a síndrome da imunodeficiência adquirida , conhecida como AIDS.

A vacina, chamada eOD-GT8 60mer, tinha um “perfil de segurança favorável” e induziu anticorpos amplamente neutralizantes em 97%, ou todos menos um, dos 36 receptores, de acordo com os pesquisadores da Scripps Research, o Fred Hutchinson Cancer Center, o Institutos Nacionais de Saúde e outras instituições nos Estados Unidos e na Suécia.

Anticorpos são proteínas produzidas pelo sistema imunológico para ajudar a combater infecções, e anticorpos amplamente neutralizantes são conhecidos por neutralizar muitas variantes genéticas do HIV, mas têm sido difíceis de obter pela vacinação.

“Aprender como induzir anticorpos amplamente neutralizantes contra patógenos com alta diversidade antigênica, como HIV, influenza, vírus da hepatite C ou a família dos betacoronavírus, representa um grande desafio para o design racional de vacinas”, escreveram os pesquisadores. “O design da vacina direcionada à linhagem germinativa oferece uma estratégia potencial para enfrentar esse desafio.”

A candidata a vacina eOD-GT8 60mer tem como alvo a linhagem germinativa , o que significa que foi projetada para induzir a produção de anticorpos amplamente neutralizantes, visando e estimulando as células produtoras de anticorpos corretas.

Induzindo ‘superanticorpos’

A International AIDS Vaccine Initiative anunciou o início deste ensaio clínico de Fase 1 em 2018, para avaliar a segurança do eOD-GT8 60mer e as respostas imunes que ele é capaz de induzir.

O estudo incluiu um total de 48 adultos saudáveis, com idades entre 18 e 50 anos, matriculados em dois locais: George Washington University, em Washington, e Fred Hutchinson Cancer Center, em Seattle.

Entre os participantes, 18 receberam a dose de 20 microgramas da vacina e, oito semanas depois, a mesma dose da vacina com adjuvante; 18 receberam uma dose de 100 microgramas da vacina e, oito semanas depois, uma dose do mesmo tamanho da vacina com um adjuvante; e 12 receberam duas doses de placebo salino, com intervalo de oito semanas. O adjuvante chama-se AS01B, desenvolvido pela farmacêutica GSK. As vacinas e o placebo foram administrados no músculo do braço.

Os pesquisadores coletaram e analisaram células imunes do sangue e dos gânglios linfáticos dos participantes durante o estudo. Eles examinaram especificamente como as células B, um tipo de glóbulo branco que produz anticorpos no sistema imunológico, responderam à vacina.

Os pesquisadores não encontraram eventos adversos graves relatados entre os participantes do estudo, e nenhum participante adquiriu infecção pelo HIV durante o estudo. Cerca de 97% – ou todos menos um – dos 48 participantes do estudo relataram eventos adversos locais ou sistêmicos que foram geralmente leves ou moderados, como dor no local da injeção, mal-estar e dor de cabeça. Na maioria dos casos, esses eventos foram resolvidos em um ou dois dias.

Após a primeira imunização, todos os receptores de vacina, mas nenhum receptor de placebo, produziram anticorpos induzidos pela vacina eOD-GT8 60mer. Essas respostas induzidas pela vacina aumentaram após a segunda vacinação, escreveram os pesquisadores.

Outro estudo de Fase 1 sobre essa vacina candidata está em andamento, disse a Dra. Julie McElrath, vice-presidente sênior e diretora da divisão de vacinas e doenças infecciosas do Fred Hutchinson Cancer Center, autora do estudo.

O que é único nesta vacina candidata contra o HIV é que ela foi projetada para atingir diretamente a produção de anticorpos amplamente neutralizantes, disse o Dr. Timothy Schacker, vice-reitor de pesquisa e diretor do programa em medicina do HIV na Escola de Medicina da Universidade de Minnesota, que não envolvidos na pesquisa.

“No HIV, quando projetamos e testamos vacinas no passado, elas não induziam, por qualquer motivo, esses anticorpos amplamente neutralizantes”, disse ele. “Chame-os de superanticorpos, se quiser. Os anticorpos amplamente neutralizantes funcionam de forma mais eficiente. Eles são melhores em controlar as coisas.”

Ao mostrar que anticorpos amplamente neutralizantes podem ser induzidos por uma vacina, este novo estudo pode ajudar a informar o desenvolvimento de outros tipos de imunizações, não apenas vacinas contra o HIV, disse Schacker.

“A esperança é que, se você pode induzir esse tipo de imunidade nas pessoas, pode protegê-las de alguns desses vírus para os quais tivemos muita dificuldade em projetar vacinas eficazes”, disse ele. “Portanto, este é um importante passo à frente.”

Embora esta seja uma “ciência empolgante”, muito mais trabalho precisa ser feito antes que esta vacina possa ser considerada para uso público, disse o Dr. Carlos del Rio, codiretor do Centro de Pesquisa em AIDS da Emory University e reitor associado executivo para Emory School of Medicine no Grady Health System, que não estava envolvido no novo estudo.

“Sabemos que os anticorpos amplamente neutralizantes são uma estratégia potencialmente eficaz para prevenir o HIV”, disse del Rio. “Estamos longe de usar isso como uma vacina, mas é uma ciência muito empolgante. … Investir nesse tipo de pesquisa é extremamente importante não apenas para desenvolver uma vacina para o HIV, mas se essa estratégia funcionar, ela pode ser usada para outras vacinas.”